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Influencia del alcohol sobre las aminopeptidasas cerebrales. Un estudio in vitro

Mª.D. Mayas, Mª.J. Ramírez-Expósito, M.J. García-López, M. Ramírez-Sánchez, J.M. Martínez-Martos   Revista 32(11)Fecha de publicación 01/06/2001 ● OriginalDescargas 204 Castellano English Português
[REV NEUROL 2001;32:1031-1040] PMID: 11562824

Introducción. Es bien conocido el efecto depresor que tiene el alcohol sobre diversos centros nerviosos, especialmente inhibidores. Esto puede deberse a que inhibe la liberación de distintos tipos de neurotransmisores, además de aumentar la fluidez de las membranas y alterar la función de las proteínas que se insertan en ellas. Puesto que distintas aminopeptidasas (AP) se han descrito como enzimas que modulan la actividad de neurotransmisores de tipo peptídico, en el presente trabajo se ha determinado la influencia del alcohol (25, 50 y 100 mM) sobre la actividad de varias aminopeptidasas (APs) (alanina-AP, arginina-AP, cistina-AP, leucina-AP y tirosina-AP) de sinaptosomas de corteza cerebral de ratón, en condiciones basales y despolarizantes, así como su calcio-dependencia, en un modelo no neurotóxico. Material y métodos. Las distintas actividades AP se determinaron en sinaptosomas de corteza cerebral de ratón, utilizando aminoacil-ß-naftilamidas como sustratos. Para demostrar la no toxicidad del modelo empleado, se analizó la formación de radicales libres, la peroxidación de las membranas lipídicas y la oxidación de las proteínas sinaptosomales. También se analizó el comportamiento bioenergético de los sinaptosomas bajo los distintos protocolos experimentales.

Resultados. En condiciones basales, el alcohol provoca una inhibición dosis-dependiente de la alanina-AP. En el resto de actividades, provoca un comportamiento bifásico. Así, dependiendo de la concentración de alcohol utilizada, se produce una inhibición o una estimulación de la actividad aminopeptidásica. La despolarización con K+ 25 mM provoca una disminución de las actividades alanina-AP y tirosina-AP, pero no del resto. La presencia de alcohol en condiciones despolarizantes induce la inhibición en distinto grado de todas las actividades enzimáticas, especialmente para las mayores concentraciones de alcohol utilizadas.

Conclusiones. El alcohol etílico modifica distintas actividades aminopeptidásicas de sinaptosomas de corteza cerebral de ratón, actuando de distinto modo en condiciones basales o tras despolarización con K+ 25 mM. Estos efectos no parecen relacionados con fenómenos degenerativos inducidos por alcohol, sino que parece existir un efecto específico de esta sustancia sobre los sistemas neurotransmisores/neuromoduladores mediados por neuropéptidos, modificando a los enzimas encargados de su regulación. Palabras Clave:

Alcohol Aminopeptidasa Aminopeptidasas Calcio Comportamiento bioenergético Corteza cerebral Peroxidación lipídica Radicales libres Sinaptosoma Sinaptosomas
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