INTRODUCTION PKU is an autosomal recessive disorder. There is a broad spectrum phenotype which depends mainly on residual enzymatic activity and also on other factors such as modifying genes and non-genetic factors. This fact makes us consider that a multidisciplinary study of these patients is necessary to improve knowledge of the condition. OBJECTIVE. To establish phenotype-genotype correlation and classify nine new mutations according to severity.

PATIENTS AND METHODS We evaluated the clinical data obtained from a multidisciplinary trial of 11 patients with PKU/HPA who presented with nine new mutations (P275S, P279fsdelC, V388delTG, N61/I62/T63 fsdel5bp, P281S, P362T, H1OOR, I164V and Y168H) identified during a molecular study of the PAH gene done in Catalonia (Spain). RESULTS and CONCLUSION. In our patients the genotype is correlated with the biochemical phenotype whereas the cognitive phenotype depends on determining factors such as early diagnosis and diet. Therefore, although PKU may be considered to be a complex characteristic, the mutations in the PAH gene are the main determining factor of the metabolic phenotype of PKU. A multidisciplinary study is the best way to understand and control these patients.

Introducción La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad de herencia autosómica recesiva. Presenta un amplio espectro fenotípico que depende principalmente de la actividad enzimática residual, así como de otros factores, tales como genes modificadores y factores no genéticos. Este hecho nos invita a considerar que un estudio multidisciplinario de estos pacientes es realmente necesario para la mejor comprensión de la enfermedad.

Objetivo Establecer una correlación fenotipo­genotipo y clasificar nueve mutaciones nuevas según su gravedad.

Pacientes y métodos Hemos evaluado los datos clínicos obtenidos tras el estudio multidisciplinario de 11 pacientes PKU/HPA que presentan nueve mutaciones nuevas (P275S, P279fsdelC, V388delTG, N61/I62/T63fsdel5bp, P281S, P362T, H100R, I164V y Y168H) identificadas durante el estudio molecular del gen PAH realizado en Cataluña, España. Resultados y conclusión. El genotipo se correlaciona con el fenotipo bioquímico en nuestros pacientes, mientras que el fenotipo cognitivo depende de factores determinantes como el diagnóstico precoz y la dieta. Por lo tanto, aunque la PKU pueda considerarse un rasgo complejo, las mutaciones en el gen PAH son el principal determinante del fenotipo metabólico en la PKU. Una aproximación multidisciplinar es la mejor vía para la comprensión y el control de estos pacientes.