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Los antibióticos aminoglicosidos, neomicina e canamicina, inibem o aumento da actividade piroglutamato aminopeptidase, obtida através da despolarização de sinaptosomas do córtex frontal do rato

Mª.J. Ramírez-Expósito, J.M. Martínez-Martos, Mª.D. Mayas, G. Tsuboyama, I. Prieto, G. Arechaga, M. Ramírez-Sánchez   Revista 30(11) ● Fecha de publicación 01/06/2000 ● Original ● Lecturas 1460 ● Descargas 107 Castellano English Português
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[REV NEUROL 2000;30:1022-1026] PMID: 0 DOI: https://doi.org/10.33588/rn.3011.2000049

Introdução. A tirotropina ou TRH é um dos neuropéptidos que nos últimos anos tem estado no centro das atenções, quer pelo seu papel como neurohormona do eixo hipotálamo-hipofisário , quer pela sua função extra-endócrina, pouco conhecida. A acção neurotransmissora / neuromoduladora do TRH é completada pela enzima piroglutamato aminopeptidase (pGluAP). Objectivos. O presente trabalho foi desenhado para estudar a actividade pGluAP em repouso e após despolarização com KCl 50 mM. Para comprovar a possível relação com os níveis de cálcio citosólico livre, utilizaram-se os antibióticos aminoglicosidos, neomicina e canamicina, como bloqueadores dos canais de cálcio dependentes da carga. Materiais e métodos. A actividade pGluAP, assim como os níveis de cálcio citosólico livre, foram determinados em sinaptosomas do córtex frontal do rato. Para este fim, mantiveram-se os sinaptosomas quer em repouso como despolarizados, incubando-os com ou sem neomicina e canamicina a diferentes concentrações.

Resultados. A despolarização dos sinaptosomas provoca um aumento altamente significativo da actividade pGluAP, a qual é inibido completamente pela neomicina e canamicina. Contudo, estes antibióticos aminoglicosidos não bloqueiam completmente a subida dos níveis de cálcio citosólico livre induzido pela despolarização. Em repouso, nenhum dos parâmetros estudados se modificou. Conclusões. A actividade pGluAP pode controlar a função neurotransmissora / neuromoduladora do TRH através da circulação do cálcio citosólico livre pelos canais de cálcio sensíveis aos antibióticos aminoglicosidos, embora tenha que se considerar o possível papel dos mensageiros intracelulares derivados do inositol 4,5-bisfosfato.
Aminoglicosidos Canais de cálcio Canamicina Despolarização Piroglutamato aminopeptidase

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Ramirez-Exposito MªJ Martinez-Martos JM Mayas MªD Tsuboyama G Prieto I Arechaga G Ramirez-Sanchez M

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Aminoglycosides Calcium channels Depolarization Frontal cortex Kanamycin Neomycin Pyroglutamyl aminopeptidase Synaptosomes Thyrotrophin releasing hormone

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