A lesão nuclear neuronal é correlacionada com a detecção in situ dos factores de transcrição c-Jun, factor nuclear kB, p53 e Par-4 na doença de Alzheimer
Introdução e objectivos. A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada neuropatologicamente por placas b-amilóide, novelos neurofibrilares (NNF), gliose e perda neuronal. Recentemente, esclarecemos uma cascata de morte celular induzida pelo Ab2535, que envolve a activação dos factores de transcrição nuclear kB (FN-kB), p53 e c-Jun in vitro. Actualmente não foram comunicados estudos comparativos entre os eventos moleculares do morte celular in vitro e in vivo. O objectivo foi determinar se os cérebros com DA activam o FN-kB, p53, c-Jun, Par-4, e estabelecer se esta activação se relaciona com a fragmentação do ADN neuronal. Doentes e métodos. Investigou-se a presença de placas, NNF e activação dos factores de transcrição em cinco regiões de tecido post mortem em três cérebros de indivíduos normais, e em seis doentes diagnosticados com Alzheimer esporádico e um com Alzheimer familiar com os critérios de CERAD. Com TUNEL determinou-se lesão neuronal.
Resultados Evidenciamos: 1. Lesão neuronal em 17 de 50 regiões analisadas com TUNEL positivo, e a sua distribuição foi heterogénea em todas as regiões avaliadas; 2. Activação de FN-kB, p53, Par-4 e c-Jun nos casos n.º 22 e 24, correspondentes às regiões TUNEL positivo. Conclusão. Demonstramos uma correlação entre a gravidade da lesão neuronal e a activação nuclear dos factores de transcrição. Estes achados sugerem que os cérebros com DA poderiam induzir morte neuronal por uma sinalização molecular similar a modelos não neuronais por exposição à Ab2535. Este estudo in situ valida observações prévias de morte celular induzida pelo Ab2535 in vitro.
Palabras claveC-JunPar-4CategoriasDemenciaNeurodegeneración
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