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Farmacogenética, farmacogenómica y terapia antiepiléptica individualizada

J.L. Herranz   Revista 43(S01)Fecha de publicación 10/10/2006 ● PonenciaLecturas 2243 ● Descargas 1384 Castellano English Português

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[REV NEUROL 2006;43 (Supl. 1):S43-S49] PMID: 17061195 DOI: https://doi.org/10.33588/rn.43S01.2006453

Objetivo. A pesar de la comercialización de numerosos fármacos antiepilépticos (FAE) en el 20-30% de los pacientes no es posible todavía conseguir el control total de las crisis ni prevenir los efectos adversos idiosincrásicos.

Desarrollo. Se analizan los factores farmacocinéticos y farmacodinámicos que colaboran en la farmacorresistencia en las epilepsias, como los polimorfismos de las enzimas metabolizantes o de sus inductores, especialmente del citocromo hepático CYP, la sobreexpresión de proteínas transportadoras de membrana –glucoproteína P (PGP), MRP (multidrug resistant protein)– y los polimorfismos en los canales iónicos. Por otra parte, los efectos idiosincrásicos se producen por un desequilibrio entre la producción de metabolitos tóxicos y la capacidad individual de detoxicación de éstos. La farmacogenética y la farmacogenómica pueden identificar determinadas características personales, bioquímicas, enzimáticas y genéticas que ayuden a seleccionar en cada persona el FAE más eficaz y con menos riesgo de efectos idiosincrásicos.

Conclusiones. Aunque deben introducirse nuevos FAE con los que se intente reducir la tasa de pacientes farmacorresistentes, deben desarrollarse simultáneamente otras estrategias terapéuticas con ayuda de la farmacogenómica, concretamente, de FAE que no sean transportados por PGP o MRP, o sustancias que antagonicen a esos transportadores de membrana y que hagan posible la llegada de los FAE a sus lugares de acción. Por otra parte, debe conocerse la capacidad de detoxicación de cada individuo, de modo que se minimice el riesgo de efectos adversos idiosincrásicos.

Efectos idiosincrásicos Epilepsia farmacorresistente Farmacogenética Farmacogenómica Fármacos antiepilépticos Glucoproteína P Epilepsias y síndromes epilépticos
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