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Posibilidades de tratamiento en la atrofia espinal infantil

S.I. Pascual-Pascual, M. García-Romero   Revista 64(S03)Fecha de publicación 17/05/2017 ● Tratamientos innovadores en neuropediatríaLecturas 8942 ● Descargas 519 Castellano English

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[REV NEUROL 2017;64 (Supl. 3):S19-S24] PMID: 28524214 DOI: https://doi.org/10.33588/rn.64S03.2017173

Se revisan los nuevos tratamientos de la atrofia muscular espinal (AME) producida por deleción del gen SMN1. Se describen las diferentes posibilidades de incrementar la proteína SMN, de su actividad y persistencia en el organismo. Fármacos neuroprotectores, como olesoxime y riluzol, y fármacos que actúan epigenéticamente, como inhibidores de histona deacetilasa, han mostrado cierto efecto positivo en fases preclínicas pero no han conseguido eficacia en los ensayos clínicos. Podrían proporcionar en un futuro un beneficio añadido a otros fármacos modificadores genéticos. Los mayores cambios en estudios de modelos del ratón SMA y en fases clínicas se han encontrado con oligonucleótidos antisentido que modifican el splicing del gen SMN2, y se espera que mejoren en el futuro próximo. Recientemente se ha aprobado el nusinersen, un metoxietilo fosforotioato-oligonucleótido antisentido, para uso en pacientes con AME de tipo I una vez demostrada su eficacia en pacientes en el ensayo en fase 3. Se revisan los resultados de este fármaco. Están en marcha modificaciones de oligonucleótidos antisentido que amplíen la liberación en el sistema nervioso y en tejidos periféricos. Hay datos que sugieren eficacia de la terapia génica introduciendo el gen SMN1 mediante virus adenoasociados, actualmente en fase clínica 1. Una constante en estos nuevos tratamientos es que los resultados se optimizan en las etapas precoces de la enfermedad y, mejor aún, en estadio presintomático. Se subraya la importancia de los cuidados generales óptimos, especialmente nutricionales y respiratorios, para conseguir los mejores resultados con las nuevas terapias.

Atrofia muscular espinal Enfermedad de Kugelberg-Wellander Enfermedad de Werdnig-Hoffmann oligonucleótidos antisentido Tratamiento genético

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