Tabla I. Resultados de eficacia en pacientes con esclerosis múltiple tratados con rituximab: estudio HERMES (modificado de [11]). |
|||||
Placeb |
Rituxima |
p |
|||
Resonancia magnética |
Lesiones realzadas con gadolinio en las semanas 12, 16, 20 y 24 |
Media |
5,5 ± 15,0 |
0,5 ± 2,0 |
< 0,001 |
Mediana (rango) |
0 (0-80,3) |
0 (0-14) |
|||
Número de lesiones nuevas |
Media |
4,5 ± 12,6 |
0,2 ± 0,4 |
< 0,001 |
|
Mediana (rango) |
0 (0-68,7) |
0 (0-2) |
|||
Cambios en el volumen de lesiones en T2 desde la valoración basal hasta la semana 24 |
Media |
436,3 ± 1.358,4 |
–163,1 ± 1.187,6 |
0,008 |
|
Mediana |
17 |
0 |
|||
Cambios en el volumen de lesiones en T2 desde la valoración basal hasta la semana 36 |
Media |
417,8 ± 1.305,1 |
–175,4 ± 1.188,1 |
0,004 |
|
Mediana |
123 |
–10,5 |
|||
Clínica |
Brotes en la semana 24 |
12 (34,3%) |
10 (14,5%) |
0,02 |
|
Brotes en la semana 48 |
14 (40,0%) |
14 (20,3%) |
0,04 |
||
Tasa anualizada de brotes desde la semana 0 a la 24 |
Media |
0,80 ± 1,20 |
0,30 ± 0,86 |
0,04 |
|
Mediana |
0 |
0 |
|||
Tasa anualizada de brotes la semana 0 a la 48 |
Media |
0,70 ± 1,05 |
0,40 ± 0,81 |
0,08 |
|
Mediana |
0 |
0 |
Tabla II. Resultados de eficacia en pacientes con esclerosis múltiple tratados con rituximab: estudio OLYMPUS (modificado de [12]). |
||||
Placebo |
Rituximab |
p |
||
Proporción de pacientes con progresión confirmada de la discapacidad |
Semana 48 |
19,3% |
20,2% |
0,1442 |
Semana 96 |
38,5% |
30,2% |
||
Cambio del volumen de lesiones en T2 desde la valoración basal hasta la semana 96 |
Media ± DE |
2.205 ± 4.306 |
1.507 ± 3.739 |
< 0,001 |
Mediana |
809,5 |
302 |
||
Cambio del volumen cerebral desde la valoración basal hasta la semana 96 |
Media ± DE |
–9,9 ± 37,0 |
–10,8 ± 40,3 |
0,62 |
Mediana |
–14,0 |
–13,1 |
||
DE: desviación estándar. |
Tabla III. Resultados de efectividad en pacientes con esclerosis múltiple tratados con rituximab. |
|||||||
Estudios prospectivos abiertos |
Estudios retrospectivos observacionales |
||||||
Naismith et al [24] |
Bar-Or et al [23] |
De Flon et al [25] |
Nielsen et al [26] |
Berenguer et al [27] |
Salzer et al [28] |
||
n |
30 |
26 |
75 |
12 |
12 |
822 |
|
Tiempo de seguimiento |
52 semanas |
72 semanas |
96 semanas |
30,9 ± 3 meses |
160 semanas (72-288) |
92 semanas |
|
Edad |
18-65 años |
18-55 años |
18-55 años |
No notificado |
19-54 años |
No notificado |
|
Subtipo de EM |
RR |
RR |
RR |
RR |
RR |
RR, PP, SP |
|
Dosis de rituximab |
375 mg/m2, |
1.000 mg, |
1.000 mg, |
100 mg, |
1.000 mg, semanas 0 y 2; |
500-1.000 mg, cada |
|
Tasa anual de brotes |
Basal |
1,27 a |
1,27 a |
No notificado |
21 b |
No notificado |
No notificado |
Tras rituximab |
Semana 52: 0,23 |
Semana 24: 0,12 |
No notificado |
7 b |
0 |
RR: 0,044 |
|
Semana 72: 0,23 |
No notificado |
||||||
Lesiones Gd+ (media) |
Basal |
2,81 |
1,31 |
0,37 |
23 c |
No notificado |
0,8/RM |
Tras rituximab |
0,33 |
Semana 48: 0,05 |
Semana 24: 0,03 |
Semana 12: 3 c |
0 |
0,054/RM |
|
Lesiones en T2 (media) |
Basal |
No notificado |
Semana 4: 0,92 |
0,28/paciente |
No notificado |
No notificado |
No notificado |
Tras rituximab |
No notificado |
Semana 72: 0 |
Semana 48: 0,01/paciente |
No notificado |
0 |
No notificado |
|
EM: esclerosis múltiple; Gd+: con realce tras administración de gadolinio; PP: primariamente progresiva; RM: resonancia magnética; RR: remitente recurrente; SP: secundariamente progresiva. a Media de brotes en el año previo; b Número de brotes en el año previo; c Número acumulado de lesiones con realce tras la administración de gadolinio. |
Tabla IV. Datos de seguridad de los ensayos clínicos aleatorizados con rituximab frente a placebo en la esclerosis múltiple. |
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HERMES [11] |
OLYMPUS [12] |
||||
Placebo |
Rituximab |
Placebo |
Rituximab |
||
Efectos adversos a |
35 (100%) |
68 (98,6%) |
147 (100%) |
289 (99,0%) |
|
Grado 1 |
8 (22,9%) |
15 (21,7%) |
20 (13,6%) |
44 (15,1%) |
|
Grado 2 |
18 (51,4%) |
28 (40,6%) |
71 (48,3%) |
127 (43,5%) |
|
Grado 3 |
9 (25,7%) |
21 (30,4%) |
51 (34,7%) |
105 (36,0%) |
|
Grado 4 |
0 |
3 (4,3%) |
3 (2,0%) |
12 (4,1%) |
|
Grado 5 |
0 |
1 (1,4%) |
2 (1,4%) |
1 (< 1%) |
|
Efectos adversos graves b |
5 (14,3%) |
9 (13,0%) |
20 (13,6%) |
48 (16,4%) |
|
Efectos relacionados con la infusión |
1.ª infusión |
14 (40,0%) |
54 (78,3%) |
23,1% |
67,1% |
2.ª infusión |
14 (40,0%) |
14 (20,3%) |
15,1% |
22,6% |
|
Efectos infecciosos |
25 (71,4%) |
48 (69,6%) |
96 (65,3%) |
199 (68,2%) |
|
Efectos infecciosos graves |
2 (2,9%) |
2 (5,7%) |
1 (< 1%) |
13 (4,5%) |
|
a Los grados corresponden a la clasificación Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 3.0 [29]; b Los efectos considerados graves en el estudio HERMES se definían como los de riesgo para la vida, hospitalización prolongada, deficiencia física, condición maligna o intervención quirúrgica para evitar alguno de los efectos mencionados anteriormente. |
Rituximab: its efficacy, effectiveness and safety in the treatment of multiple sclerosis Introduction. There is increasing evidence that B cells and humoral immunity play key roles in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS). Ocrelizumab, an anti-CD20 monoclonal antibody, has been shown to be effective in controlling the disease and has recently been aproved by the Food and Drug Administration for the treatment of primary progressive and relapsing MS. While awaiting its marketing authorization, the use of rituximab, with a similar mechanism of action, has expanded widely in the area of demyelinating diseases. Aim. To address the main aspects of efficacy, effectiveness and safety of rituximab in the treatment of MS. Development. PubMed review of placebo-controlled clinical trials, prospective open label studies, retrospective observational studies, and case series using rituximab in adult MS affected populations were performed. Its impact on the clinical and radiological control of the disease was evaluated, as well as any relevant safety issues. Conclusions. In all of the studies reviewed, rituximab demonstrated a consistent benefit in controlling inflammatory activity, both clinically, reducing the incidence of relapses, and radiologically, avoiding the appearance of new and/or active lesions. On the contrary, with regards to the progression of disability, its effect is more controversial. Safety profile appears acceptable. Rituximab seems to be an effective and safe drug in the treatment of MS. Key words. Effectiveness. Efficacy. Multiple sclerosis. Rituximab. Safety. |