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Tratamiento de la encefalopatía por ácido valproico con ácido carbaglúmico: descripción de dos casos y revisión de la bibliografía

J.J. Nava-Mateos, P. Roiz-Rey, J. Díaz Álvarez-Mediavilla, D. Cebrián-Novella, V. Gómez-Del Olmo, L. Ceberio-Hualde   Revista 65(09)Fecha de publicación 01/11/2017 ● Nota ClínicaLecturas 2394 ● Descargas 293 Castellano English

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[REV NEUROL 2017;65:409-414] PMID: 29071700 DOI: https://doi.org/10.33588/rn.6509.2017226

Introducción. El ácido valproico (VPA) es un fármaco principalmente usado en la epilepsia. La encefalopatía hiperamoniémica por VPA es una complicación grave e infrecuente. El mecanismo por el que el VPA influye en la elevación del amonio es bloqueando el ciclo de la urea, inhibiendo la N-acetilglutamato sintasa y disminuyendo la acetil coenzima A. De forma general, el tratamiento que se ha empleado ha sido la suspensión del VPA y la administración de arginina, carnitina, antibióticos, glucosa y restricción proteica. La experiencia con ácido carbaglúmico se limita a comunicaciones de casos aislados de pacientes pediátricos. Casos clínicos. Descripción de dos casos de pacientes adultos con encefalopatía por VPA tratados, además de las medidas convencionales, con ácido carbaglúmico. Tras el tratamiento con el fármaco se aprecia una normalización de los niveles de amonio. En uno de los casos, al existir otra causa de encefalopatía, no se apreció mejora clínica.

Conclusiones. Desde el punto de vista bioquímico es lógico tratar la encefalopatía por VPA con ácido carbaglúmico, ya que revierte el bloqueo del ciclo de la urea condicionado por el VPA. El mecanismo propuesto por el que se produce la toxicidad cerebral y, por tanto, la encefalopatía, es el paso de amonio en forma de glutamina al interior celular, que retorna a amonio y glutamato en la mitocondria y genera estrés oxidativo. El ácido carbaglúmico ha de considerarse como parte importante del tratamiento en pacientes adultos con encefalopatía hiperamoniémica por VPA, aunque es necesario realizar un ensayo clínico aleatorizado con el fármaco para comprobar su eficacia.

Ácido carbaglúmico Ácido valproico Amonio Encefalopatía Epilepsia N-acetilgutamato sintasa Epilepsias y síndromes epilépticos

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