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Heparán sulfatos, amiloidosis y neurodegeneración

C. Vera, J.A. Álvarez-Orozco, A. Maïza, S. Chantepie, R.N. Chehín, M.O. Ouidja, D. Papy-Garcia   Revista 65(10)Fecha de publicación 16/11/2017 ● RevisiónLecturas 170 ● Descargas 203 Castellano English

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[REV NEUROL 2017;65:457-468] PMID: 29130469

Introducción. Numerosos trastornos neurodegenerativos se han asociado directamente a la acumulación de fibras amiloides. Estas fibras están formadas por proteínas o péptidos con conformaciones alteradas y que se agregan in vivo en asociación con polisacáridos de tipo heparán sulfatos.

Objetivos. Examinar los conceptos más recientes sobre la biología de los heparán sulfatos y su papel en la agregación del péptido Abeta, de la proteína tau, de la alfa-sinucleína y de los priones, y analizar sus implicaciones en trastornos neurodegenerativos como las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson y las enfermedades priónicas.

Desarrollo. In vitro, los heparán sulfatos han desempeñado un papel importante en el proceso de oligomerización y fibrilación de proteínas o péptidos amiloidógenos, en la estabilización de estos cuerpos y su resistencia a la proteólisis, participando así en la formación de una gran variedad de fibras amiloides. Los heparán sulfatos se han relacionado también con el proceso de internalización de fibras proamiloides durante el proceso de propagación intercelular (spreading) considerado como central en la evolución de las proteinopatías, cuyo mejor ejemplo es la enfermedad de Alzheimer.

Conclusión. Este trabajo sugiere que las estructuras finas de los heparán sulfatos, sus localizaciones celulares y tisulares, así como sus concentraciones locales, pueden regular los procesos de amiloidosis. Avances en la comprensión de esta área de la gliconeurobiología permitirán mejorar la comprensión de los mecanismos celulares y moleculares del proceso neurodegenerativo.

Abeta Agregación proteica alfa-sinucleina Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Parkinson Glicosaminoglicanos Heparán sulfatos Neurodegeneración Prion Proteína tau Demencia Infecciones Neurodegeneración Trastornos del movimiento

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