Tabla I. Ensayos clínicos en fase II y III de ocrelizumab. |
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Características |
Criterios de inclusión |
Objetivo primario |
¿Cumplió el objetivo primario? |
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NCT00676715 (WA21493) |
OCR 600 mg frente a OCR 2.000 mg frente a Avonex frente a placebo (1:1:1:1) Fase II |
EMRR EDSS: 1-6,6 ≥ 2 brotes en los tres años previos (1 brote en el año previo) ≥ 6 lesiones en T2 |
N.º de lesiones captantes de gadolinio en T1 en la resonancia magnética |
Sí OCR 600 mg: ↓ 89% (IC 95%: 68-97%) OCR 2.000 mg: ↓ 96% (IC 95%: 89-99%) p < 0,0001 |
NCT01412333 (OPERA I/II) |
OCR 600 mg frente a Rebif 44 µg (1:1) Fase III |
EMRR EDSS: 0-5,5 ≥ 2 brotes en los dos años previos, o un brote en el año previo |
Tasa anualizada de brotes en 96 semanas |
Sí OPERA I: ↓ 46% (IC 95%: 28-60%) OPERA II: ↓ 47% (IC 95%: 29-60%) p < 0,001 |
NCT01194570 (ORATORIO) |
OCR 600 mg frente a placebo (2:1) Fase III |
EMPP EDSS: 3-6,5 Si EDSS > 5: < 15 años Si EDSS ≤ 5: < 10 años |
Incremento de la EDSS mantenido en 12 semanas |
Sí OCR 600 mg: ↓ 24% (IC 95%: 2-41%) p = 0,03 |
NCT03085810 |
OCR en naïve (grupo único) Fase III Open label |
EMRR ≤ 3 años EDSS: 0-3,5 Actividad clínica o radiológica en los últimos 12 meses |
Tiempo hasta discapacidad confirmada en 24 y 48 semanas |
Ongoing |
NCT02637856 |
OCR en refractarios (grupo único) Fase III Open label |
EMRR ≤ 12 años ≤ 3 FME previos durante ≥ 6 meses Suspendió el último por ineficacia |
NEDA |
Ongoing |
EDSS: Expanded Disability Status Scale; EMPP: esclerosis múltiple primariamente progresiva; EMRR: esclerosis múltiple remitente recurrente; FME: fármaco modificador de la enfermedad; NEDA: no evidence of disease activity; OCR: ocrelizumab. |
Figura 1. Objetivo primario del ensayo clínico ORATORIO de ocrelizumab en la esclerosis múltiple primariamente progresiva (adaptada de [33]): progresión confirmada de la discapacidad durante 12 semanas.
Figura 2. Objetivos radiológicos del ORATORIO en la esclerosis múltiple primariamente progresiva por intención de tratar (adaptada de [33]): a) Volumen total de lesiones cerebrales en secuencias potenciadas en T2; b) Volumen cerebral.
Tabla II. Embarazos con ocrelizumab en ensayos clínicos hasta enero de 2017 (adaptado de [47]). |
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Esclerosis múltiple |
Artritis |
Lupus eritematoso |
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Dosis de ocrelizumab expuestas |
600/2.000 mg cada 24 semanas |
400/1.000 mg |
800/2.000 mg |
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Total de pacientes expuestos |
2.147 |
2.926 |
332 |
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Total de embarazos |
25 |
22 |
11 |
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14 con exposición |
11 sin exposición |
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Nacidos sanos a término |
4 |
7 |
12 |
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Nacidos con malformaciones |
0 |
0 |
7 b |
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Nacidos pretérmino |
1 (preeclampsia grave) |
1 (34 semanas; tumor benigno de nasofaringe, |
1 (edad gestacional desconocida) |
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Abortos espontáneos |
1 (edad gestacional desconocida) |
0 |
10 c |
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Abortos electivos |
6 |
1 |
2 |
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Embarazos activos en el momento de la publicación |
2 |
2 |
0 |
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Pérdida de seguimiento |
0 |
0 |
1 |
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a Exposición intraútero: ocrelizumab tres meses antes de la concepción, durante el embarazo o con fecha de la concepción desconocida; b Todas las madres estaban recibiendo o habían recibido tratamiento concomitante con metotrexato, micofenolato mofetilo, hidroxicloroquina o azatioprina; c Ocho de los abortos sucedieron en pacientes con artritis reumatoide en tratamiento concomitante con metotrexato. |
Ocrelizumab: its efficacy and safety in multiple sclerosis Introduction. Ocrelizumab is a humanised monoclonal antibody that targets the CD20 antigen on B cells. It has recently been approved by the US (Food and Drug Administration) and European health agencies (European Medicines Agency) for the treatment of multiple sclerosis (MS) and is the first drug marketed for both relapsing-remitting MS (RRMS) and primary progressive MS (PPMS). The clinical trials conducted for both the relapsing forms (OPERA I/II) and the progressive forms of the disease (ORATORIO) have demonstrated its efficacy. The aim of this review is to address the main aspects of the efficacy and safety of ocrelizumab in MS. Development. Using PubMed, a literature review was conducted of studies published at the ECTRIMS 2017 Congress and of active studies in ClinicalTrials. In order to evaluate the efficacy and safety of ocrelizumab in MS, both randomised clinical trials and their extension and follow-up studies were reviewed, and information about its safety obtained from monitoring programmes of the Food and Drug Administration and European Medicines Agency was included. Conclusions. Ocrelizumab is the first drug that has been shown to be able to significantly slow disability progression at 12 and 24 weeks in patients with PPMS. It is also effective in controlling clinical and radiological activity in patients with RRMS forms, and it is approved and indicated for both phenotypes of the disease. To date, the safety profile of ocrelizumab matches that observed in clinical trials, without any unexpected alerts. Key words. CD20 antigen. Multiple sclerosis. Ocrelizumab. Primary progressive multiple sclerosis. Relapsing-remitting multiple sclerosis. |