La atrofia muscular espinal es una enfermedad hereditaria muy comun en la infancia causada por una mutación en algunos genes como SMN1 (gen neuronal de supervivencia motora 1) y SMN2. Esta enfermedad provoca una debilidad muscular grave que les impide respirar, comer y moverse con normalidad, siendo incluso mortal en los casos más graves. Aunque los síntomas pueden ser aliviados no existe en la actualidad ningun tratamiento para detener la progresión de la enfermedad.Estudios anteriores habían demostrado que los inhibidores de la histona deacetilasa del ácido hidroxámico (HDAC) activan la expresión del gen SMN2 in vivo y modulan el fenotipo de la atrofia muscular espinal cuando comienza la enfermedad.Sin embargo, el problema que presentan estos fármacos son sus efectos secundarios, además del hecho de que su eficacia es limitada. A esto hay que añadir que no existe ningun estudio anterior que haya demostrado que los inhibidores de HDAC puedan ampliar la supervivencia una vez aparecen los síntomas de la enfermedad.En este artículo se evaluó el fármaco llamado tricostatina A (TSA), que se trata de un inhibidor de HDAC, para lo que se aplicaron dosis intraperitoneales de tricostatin A (TSA, 10 mg/Kg) en ratones normales y un modelo de ratones con atrofia muscular espinal cuando las crías tenían cinco días de edad. Los ratones tratados vivieron un 19 por ciento más tiempo de media que los ratones que no recibieron el fármaco; es decir, se observó un aumento en la supervivencia en comparación con los ratones control. Además los ratones tratados no sólo tenían una mayor supervivencia, sino también mostraron una mejoría en los síntomas de la enfermedad: perdían menos peso, tenían mejores reflejos para mantenerse derechos, caminaban mejor y tenían una mayor capacidad prensil que los ratones que no tomaron el fármaco. Los análisis también indicaban que las neuronas de la espina dorsal de los ratones que tomaron el fármaco eran más grandes, sus fibras musculares más gruesas y su masa muscular mayor en comparación con los ratones no tratados.Además también se observó un aumento de la cantidad de actividad del gen SMN2 tanto en las células cultivadas como en el modelo de ratón con enfermo.
Palabras claveAtrofia muscular espinalHDAChistona deacetilasa del ácido hidroxámicotricostatina ATSA CategoriasNervios periféricos, unión neuromuscular y músculo
