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Sensibilización de ciertas proteínas a las migrañas

23/04/2007 ● Redacción


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Ha sido establecida la implicación de un neuropéptido (calcitonin gene-related peptide, CGRP) procedente del ganglio trigémino en la migraña. En particular, los niveles de CGRP aumentan en la sangre durante los ataques de migraña y los fármacos que reducen estos niveles o bloquean la acción del receptor han demostrado disminuir el dolor de forma significativa. En este estudio, se proporcionan evidencias de que tanto in vivo como in vitro los receptores neuronales de CGRP están muy aumentados debido a la expresión de la proteína hRAMP1 (human receptor activity-modifying protein-1). Esta proteína es una subunidad del receptor CGRP.

En este trabajo se demuestra que la activación de los receptores CGRP en cultivo de neuronas de ganglio trigémino incrementa los niveles endógenos del ARNm que codifica para CGRP y de la actividad de su promotor. Esta actividad del promotor es dependiente de AMPc, y es bloqueada por el antagonista BIBN4096BS, un nuevo fármaco antimigraña. Mediante transferencia genética, usando un adenovirus, se observa un incremento en la producción de AMPc de 1,8 ± 0,2 veces, y una reducción de EC50 desde 2,3 ± 0,8 nM hasta 9,0 ± 5,9 nM y 15,6 ± 5,2 nM en cultivos infectados y no infectados respectivamente.

Para establecer si RAMP1 solamente está asociado in vivo, como indican los estudios realizados con cultivos, se utilizaron ratones transgénicos que expresan hRAMP1 en el sistema nervioso. Tras la inyección de CGRP, los ratones transgénicos RAMP1 mostraron 2,2 ± 0,2 veces mas inflamación que los ratones no modificados genéticamente. Estos resultados demuestran que los afectados por la migraña podrían presentar sutiles diferencias en el gen que codifica la proteína RAMP1, de manera que presentan niveles más elevados de lo normal de esa proteína. Es decir, que el aumento de RAMP1 podría sensibilizar a algunos pacientes a la acción de CGRP en la migraña.  
[J Neurosci 2007; 27: 2693-703] Zhang Z, Winborn CS, Márquez de Prado B, Russo AF
ganglio trigémino Migraña Neuropéptido Dolor
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