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Noticia

La ausencia de la progranulina, responsable de algunas demencias

24/10/2007 ● Redacción


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Investigadores de la Clínica Mayo han descubierto cómo la pérdida del gen de la progranulina puede ser la causante de la acumulación de proteínas tóxicas para el cerebro, lo que produce demencia y podría ser importante en ciertos desórdenes neurológicos relacionados con la edad. Publicado en Journal of Neuroscience, los científicos demuestran que la ausencia de este gen conocido como progranulina sería el responsable de errores en el splicing de una proteína que normalmente actua dentro del nucleo de las neuronas, lo que afectaría a su función normal. La acumulación de TDP-43 se ha encontrado en un gran numero de demencias relacionadas con la edad, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la demencia temporal frontal y la esclerosis lateral amiotrófica. La expresión de la progranulina en neuronas produce la acumulación de fragmentos de TDP-43, y su eliminación depende de la enzima caspasa 3. Cuando el gen progranulina se encuentra mutado se produce la activación de esta enzima, produciendo la aparición de señales de muerte celular. Los autores postulan que la supresión de la caspasa 3 prodría detener la acumulación de TDP-43, aunque esto no tendría utilidad desde el punto de vista clínico ya que la caspasa 3 en necesaria para el funcionamiento normal del cuerpo. Sin embargo, sí podría ser posible identificar otros componentes que prevengan específicamente la fragmentación y la redistribución de TDP-43.

[ J Neurosci 2007; 27: 10530–10534] Zhang Y-J, Xu Y-f, Dickey CA, Buratti E, Baralle F, Bailey R, et al.
caspasa 3 progranulina splicing TDP-43 Demencia Neurociencia básica Neurofisiología
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