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Posibles soluciones terapéuticas para la neurodegeneración asociada a pantotenato cinasa

23/07/2019 ● Redacción / AlphaGalileo


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Un equipo de investigación ha propuesto soluciones terapéuticas para la neurodegeneración asociada a pantotenato cinasa (PKAN), uno de los 12 subtipos de un grupo de trastornos neurológicos hereditarios en los que el hierro se acumula en los ganglios basales (neurodegeneración con acumulación de hierro), lo que produce distonía progresiva, espasticidad, parkinsonismo, anomalías neuropsiquiátricas, atrofia óptica o degeneración de la retina, y a menudo la muerte temprana de los afectados. La forma más prevalente es la PKAN, asociada con mutaciones en el gen PANK2, que es esencial para la síntesis de coenzima A.
Los investigadores han demostrado que los fibroblastos derivados de los pacientes con PKAN pueden reproducir muchas de las alteraciones patológicas celulares encontradas en la enfermedad, como la acumulación intracelular de hierro y lipofuscina, el aumento del estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial. Además, los fibroblastos mutantes mostraron una típica morfología senescente. El tratamiento con pantotenato, el sustrato de la enzima PANK2, fue capaz de corregir todas las alteraciones patológicas en los fibroblastos mutantes con expresión de la enzima PANK2 residual, aunque no tuvo efecto en los casos con expresión de la proteína PANK2 truncada o incompleta.
El efecto positivo del pantotenato en mutaciones específicas también se confirmó en neuronas inducidas obtenidas por reprogramación directa de los fibroblastos mutantes. Los resultados sugieren que el tratamiento con pantotenato puede estabilizar los niveles de expresión de la PANK2 en mutaciones específicas. Estos hallazgos indican que el modelo de cribado desarrollado puede suponer una forma rápida y fácil de detectar pacientes con mutaciones en la PANK2 que responden al pantotenato. De esta forma, los pacientes cuyas células responden a pantotenato podrían beneficiarse de tratamientos con altas dosis de este sustrato de la enzima PANK2.
[Neural Regen Res 2019; 14: 1177-85] Álvarez-Córdoba M, Villanueva-Paz M, Villalón-García I, Povea-Cabello S, Suárez-Rivero JM, Talaverón-Rey M, et al.
Acumulación de hierro Pantotenato cinasa Neurodegeneración Neuropediatría
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