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Noticia

La metadona se perfila como el opiáceo no adictivo más indicado para tratar el dolor crónico

16/10/2019 ● Redacción / AlphaGalileo


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Administrar metadona en lugar de morfina podría ser un tratamiento farmacológico más adecuado en la lucha contra el dolor crónico, según un nuevo estudio que describe, en modelos celulares y animales, el mecanismo de acción molecular que produce los beneficios terapéuticos de la metadona.
Las sustancias adictivas inciden sobre un circuito nervioso, la vía mesolímbica, que se relaciona con los mecanismos de recompensa natural del cerebro. Los receptores MOR promueven la liberación de dopamina en el núcleo accumbens y, por tanto, participan en los efectos tanto analgésicos como adictivos de los opiáceos. Por el contrario, los receptores Gal1R contrarrestan los efectos de los receptores MOR, dado que causan una disminución de la liberación de dopamina.
Tanto el receptor Gal1R como el MOR pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR), implicados en la transducción de señales celulares y en el control de funciones esenciales de las células. Se ha demostrado que la capacidad de formación de dímeros entre los receptores GPCR (homodímeros o heterodímeros) está asociada a la adquisición de nuevas propiedades farmacológicas y funcionales distintas a las de sus componentes individuales, una condición que permite un control más preciso de sus funciones fisiológicas.
Según el nuevo trabajo, en los modelos murinos estudiados, un alto porcentaje de los receptores Gal1R y MOR forman heterómeros MOR-Gal1R en el área tegmental ventral, pero no en la médula espinal. Como la metadona actúa preferentemente sobre los receptores MOR cuando no forman heterómeros con los Gal1R, su efecto es principalmente periférico. Por este motivo, la capacidad de la metadona para activar el sistema dopaminérgico es menor en comparación con la morfina y el fentanilo, que pueden actuar indistintamente sobre los receptores MOR o sobre los complejos MOR-Gal1R. Esto explicaría la mayor proporción de efectos analgésicos, y no eufóricos, de la administración de metadona, sustancia que podría perfilarse como el opiáceo no adictivo más indicado para tratar el dolor crónico.
[J Clin Invest 2019; 129: 2730-44] Cai NS, Quiroz C, Bonaventura J, Bonifazi A, Cole TO, Purks J, et al.
Dolor crónico metadona morfina Dolor
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