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Un estudio identifica una nueva diana farmacológica contra la enfermedad de Alzheimer

09/09/2020 ● Redacción / AlphaGalileo


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Un estudio ha validado una nueva diana farmacológica contra la enfermedad de Alzheimer (EA). Los resultados muestran que la inhibición de la enzima epóxido hidrolasa soluble (sEH) en modelos murinos de la enfermedad disminuye el proceso neuroinflamatorio, por lo que mejora la respuesta endógena del organismo y se reduce el deterioro y la muerte de las neuronas que causan este tipo de demencia.
La enzima sEH está presente en todo el organismo y es relativamente abundante en el cerebro murino y humano. Hace que los ácidos epoxieicosatrienoicos, moléculas que reducen la respuesta inflamatoria en condiciones patológicas como la hipertensión o la diabetes, pierdan su actividad antiinflamatoria, e incluso provoquen la inflamación. A partir de estos antecedentes, los investigadores analizaron los efectos de la inhibición de la sEH en dos modelos animales de EA, uno considerado de EA familiar y otro ligado a la progresión de la EA con la edad avanzada. Se mostró que la expresión de esta enzima está aumentada en los dos modelos animales, en comparación con un grupo control, y también en muestras cerebrales de pacientes con EA.
Tras determinar que la enzima sEH puede ser una nueva diana terapéutica, los investigadores procedieron a validarla utilizando tres inhibidores de la sEH estructuralmente distintos. Los resultados demostraron que todos los compuestos usados, independientemente de su estructura química, fueron capaces de evitar el deterioro cognitivo en los dos modelos animales. El tratamiento por vía oral con los diferentes fármacos permitió evitar el deterioro cognitivo y redujo todos los marcadores de la enfermedad, como la acumulación de placas amiloides, la fosforilación de tau, etc. Además, se demostró que la inhibición de la sEH reducía la neuroinflamación, el estrés del retículo endoplasmático y el estrés oxidativo.
[Neurotherapeutics 2020; Jun 2. [Online ahead of print]] Griñán-Ferré C, Codony S, Pujol E, Yang J, Leiva R, Escolano C, et al.
Alzheimer Epóxido hidrolasa Neuroinflamación Demencia
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