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Noticia

Una nueva molécula podría retrasar la progresión de la enfermedad de Parkinson

09/10/2020 ● Redacción / NCYT


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El aumento de la expresión de la proteína alfa-sinucleína y su acumulación en algunas regiones del cerebro es una señal temprana de la cascada de mecanismos celulares que conduce a la degeneración de las neuronas dopaminérgicas. En consecuencia, en los últimos años numeroso estudios se han dirigido a reducir esa sobreexpresión de alfa-sinucleína utilizando oligonucleótidos.
Los investigadores han sintetizado una nueva secuencia de oligonucleótido contra alfa-sinucleína combinada con indatralina. Esta última es una molécula con gran afinidad por un transportador de membrana que se localiza de manera selectiva en las neuronas dopaminérgicas, de forma que el oligonucleótido se dirige y actúa específicamente en estas neuronas.
El equipo ha evaluado la eficacia del nuevo tratamiento sobre un modelo de ratón modificado genéticamente para sobreexpresar la forma humana de la proteína alfa-sinucleína y que muestra sintomatología de enfermedad de Parkinson. Tras cuatro semanas de administrar la molécula por vía intracerebroventricular o por vía intranasal, los resultados revelaron que se reduce la síntesis excesiva y la acumulación de alfa-sinucleína en las neuronas dopaminérgicas y áreas cerebrales interconectadas como la corteza prefrontal y el estriado, conduciendo a la recuperación de la transmisión normal de dopamina. Ello alivia los déficits en la función de la dopamina asociada a la patología de alfa-sinucleína que se dan en las primeras fases de la enfermedad, aun cuando no existe pérdida de las neuronas.
Luego se evaluó la eficacia del tratamiento en otro modelo animal, con una anatomía del cerebro más cercana a la humana: monos rhesus ancianos que muestran acumulación de alfa-sinucleína. Los resultados fueron muy alentadores porque solo se redujo la expresión de alfa-sinucleína en las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio, sin mostrar toxicidad.
[EBioMedicine 2020; 59: 102944] Alarcón-Arís D, Pavía-Collado R, Miquel-Río L, Coppola-Segovia V, Ferrés-Coy A, Ruiz-Bronchal E, et al.
alfa-sinucleina Indatralina Oligonucleótido Parkinson Neurodegeneración Trastornos del movimiento
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