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Identifican un impulsor inmunológico del envejecimiento cerebral

26/01/2021 ● Redacción / Nature


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Un grupo de científicos de la Universidad de Stanford (EEUU), han identificado un factor clave en el envejecimiento mental y han demostrado que podría prevenirse o revertirse solucionando un fallo del sistema inmune, según publican en 'Nature'. Según los investigadores, el envejecimiento se caracteriza por el desarrollo de respuestas proinflamatorias persistentes que contribuyen al desarrollo de patologías como aterosclerosis, síndrome metabólico, cáncer, fragilidad, deterioro cognitivo y/o enfermedad de Alzheimer, y señalan que, a nivel sistémico, los factores proinflamatorios circulantes pueden promover ese deterioro cognitivo, y en el cerebro, la microglía pierde la capacidad de eliminar las proteínas mal plegadas que están asociadas con la neurodegeneración. Sin embargo, los mecanismos subyacentes que inician y mantienen la inflamación desadaptativa con el envejecimiento no están bien definidos.

El estudio muestra que, en ratones envejecidos, la bioenergética de las células mieloides se suprime en respuesta al aumento de la señalización de la prostaglandina E2 (PGE2). En macrófagos y microglia envejecidos, la señalización de PGE2, a través de su receptor EP2, promueve el secuestro de glucosa en glucógeno, reduciendo el flujo de glucosa y la respiración mitocondrial. Este estado de deficiencia de energía, que impulsa respuestas proinflamatorias desadaptativas, se ve reforzado por la dependencia de las células mieloides envejecidas de la glucosa como principal fuente de combustible.

En ratones ancianos, la inhibición de la señalización mieloide EP2 rejuvenece la bioenergética celular, los estados inflamatorios sistémicos y cerebrales, la plasticidad sináptica del hipocampo y la memoria espacial. Además, el bloqueo de la señalización periférica de EP2 mieloide es suficiente para restaurar la cognición en ratones envejecidos. Por todo ello, el estudio sugiere que el envejecimiento cognitivo no es una condición estática o irrevocable, sino que puede revertirse reprogramando el metabolismo de la glucosa mieloide para restaurar las funciones inmunitarias juveniles.
[Nature. 2021 Jan 20. doi: 10.1038/s41586-020-03160-0] Paras S Minhas, Amira Latif-Hernandez, Melanie R McReynolds, Aarooran S Durairaj, Qian Wang, Amanda Rubin, Amit U Joshi, Joy Q He, Esha Gauba, Ling Liu, Congcong Wang, Miles Linde, Yuki Sugiura, Peter K Moon, Ravi Majeti, Makoto Suematsu, Daria Mochl
Células mieloides Enfermedad de Alzheimer Envejecimiento celular Factores proinflamatorios circulantes PGE2 Sistema inmune Demencia Neurodegeneración
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