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Noticia

El gen PLD3 contribuye al riesgo de desarrollar Alzheimer

12/04/2021 ● Redacción / PLOS Genet


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Una rara y controvertida mutación en la proteína fosfolipasa D3 (PLD3), ya anteriormente relacionada con la enfermedad de Alzheimer, interfiere con la función vital de reciclaje de PLD3 dentro de las neuronas, según publican, en PLOS Genetics, un grupo de investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt (EE.UU).

Los autores confirman que alrededor del 1% de las personas con Alzheimer son portadoras de una mutación específica en su gen PLD3. Sin embargo, la cuestión de si esta mutación conduce o no a la enfermedad de Alzheimer ha seguido siendo controvertida, debido a su rareza y a que la función de la proteína era desconocida hasta ahora. Este nuevo estudio ha profundizado en la función de este gen y su relación con la enfermedad, confirmando que la PLD3 se localiza en los lisosomas del interior de las neuronas.

La PLD3 produce un componente importante de la membrana de estos orgánulos ácidos, y esta función se pierde en la forma mutante. En los cerebros de las personas con la enfermedad de Alzheimer, la PLD3 se encontraba cerca de las acumulaciones de proteína beta-amiloide. Además, las personas con altos niveles de PLD3 tenían menos placas de beta-amiloide y menos deterioro cognitivo, lo que sugiere que la PLD3 normal ayuda a proteger contra la enfermedad. Por todo ello, los autores concluyen que estos descubrimientos establecen que la mutación de PLD3 sitúa a una persona en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, muy probablemente por la alteración de su función en el lisosoma.
[PLoS Genet. 2021 Apr 8;17(4):e1009406. doi: 10.1371/journal.pgen.1009406. eCollection 2021 Apr.] Nackenoff AG, Hohman TJ, Neuner SM, Akers CS, Weitzel NC, Shostak A, Ferguson SM, Mobley B, Bennett DA, Schneider JA, Jefferson AL, Kaczorowski CC, Schrag MS.
Alzheimer Beta-amiloide Lisosoma PLD3 Demencia Neurociencia básica Neurodegeneración
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