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Noticia

La barrera hematoencefálica puede ser causa fundamental en la progresión de la enfermedad de Parkinson

16/11/2021 ● Redacción / Neurol Genet


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Un grupo de investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown (EE.UU) han identificado lo que parece ser un defecto vascular significativo en pacientes con enfermedad de Parkinson moderadamente severa. El hallazgo podría ayudar a explicar un resultado anterior del mismo estudio, en el que el fármaco nilotinib fue capaz de detener el deterioro motor y no motor a largo plazo, según publican en Neurology Genetics.

Los investigadores aseguran que su hallazgo sugiere que la barrera hematoencefálica no funciona correctamente en algunos pacientes de Parkinson, prohibiendo que las toxinas salgan del cerebro e inhibiendo la entrada de nutrientes como la glucosa, además de permitir la entrada de células proinflamatorias. Este nuevo descubrimiento proviene de la segunda parte de un ensayo clínico de fase II que incluyó la secuenciación del genoma completo del líquido cefalorraquídeo de 75 pacientes con Parkinson, antes y después del tratamiento con nilotinib o placebo.

La segunda parte del estudio empleó un diseño adaptativo y todos los participantes tuvieron un período de lavado del medicamento de 3 meses antes de ser realeatorizados a 150mgs o 300mgs por 12 meses adicionales. Después de 27 meses, nilotinib resultó ser seguro, y los pacientes que lo recibieron mostraron un aumento dependiente de la dosis de dopamina. El nilotinib inactivó la proteína DDR1 que estaba destruyendo la capacidad de la barrera hematoencefálica para funcionar correctamente.

Cuando se inhibió la DDR1, se reanudó el transporte normal de moléculas dentro y fuera de la barrera hematoencefálica, y la inflamación disminuyó hasta el punto de que la dopamina volvió a producirse.
[Neurol Genet. Dec 2021, 7 (6) e633; DOI: 10.1212/NXG.0000000000000633] Alan J. Fowler, Jaeil Ahn, Michaeline Hebron, Timothy Chiu, Reem Ayoub, Sanjana Mulki, Habtom Ressom, Yasar Torres-Yaghi, Barbara Wilmarth, Fernando L. Pagan, Charbel Moussa
Barrera hematoencefálica Células proinflamatorias Dopamina Enfermedad de Parkinson Nilotinib Neurodegeneración Trastornos del movimiento
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