Utilizando la proteómica de vanguardia, los investigadores han trazado un mapa del "interactoma de tau", con el que han descubierto nuevos hallazgos sobre el papel de tau en las enfermedades neurodegenerativas, según publican en Cell un grupo de investigadores del Instituto Buck (EE.UU.).
El estudio confirma que la proteína Tau (MAPT) impulsa la disfunción neuronal en la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras tauopatías. Para diseccionar los mecanismos subyacentes, los autores combinaron un enfoque de ingeniería de ácido ascórbico peroxidasa (APEX) con la espectrometría de masas de purificación de afinidad cuantitativa (AP-MS), seguido de un ensayo de ligadura de proximidad (PLA) para caracterizar los interactomas de Tau modificados por la actividad neuronal y las mutaciones que causan la demencia frontotemporal (FTD) en neuronas humanas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC).
Así, establecieron las interacciones de Tau con las proteínas de las vesículas presinápticas durante la secreción de Tau dependiente de la actividad, mapeando los sitios de unión de Tau a los dominios citosólicos de las proteínas integrales de las vesículas sinápticas, y demostrando que las mutaciones de la FTD deterioran la bioenergética y disminuyen notablemente la interacción de Tau con las proteínas de las mitocondrias, que fueron reguladas a la baja en los cerebros de la EA de múltiples cohortes y se correlacionaron con la gravedad de la enfermedad.
Los autores concluyen que estos interactomas multimodales y dinámicos de Tau, con una resolución espacial exquisita, arrojan luz sobre el papel de Tau en la función neuronal y la enfermedad, y ponen de relieve posibles objetivos terapéuticos para bloquear la patogénesis mediada por Tau.
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