Identificado el mecanismo de la síntesis de dopamina por tirosina hidroxilasa, esencial a la hora de entender los procesos de atención, memoria y placer

27/01/2022 ● Redacción / Nat Commun

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Un equipo de científicos, liderado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha identificado la estructura tridimensional de la tirosina hidroxilasa (TH), clave para la síntesis de dopamina, el neurotransmisor fundamental en la coordinación del movimiento, la memoria y la atención, y la sensación de placer, entre otras funciones. Este hallazgo, publicado en Nature Communications, permitirá comprender el funcionamiento de esta enzima y sentar las bases para el desarrollo de reguladores farmacológicos específicos que puedan ser de utilidad en enfermedades neurológicas como el Parkinson.

El equipo de investigadores ha determinado la estructura de la enzima tirosina hidroxilasa mediante la utilización de la criomicroscopía electrónica, observándose una masa central que se corresponde con un tetrámero donde se encuentran los dominios catalíticos, conectada a dos pequeños volúmenes a ambos lados que contienen los dominios reguladores. La unión entre ambas se realiza a través de una región muy flexible en el extremo inicial de TH, región fundamental en la estricta regulación de la enzima y que ha permitido entender cómo la TH se autoinhibe en presencia de dopamina.

Los autores concluyen que el nuevo modelo permite seguir los cambios en la estructura tridimensional de la enzima al unirse con la dopamina y el papel relevante de la región flexible en el funcionamiento o la inhibición de su acción. [Nat Commun. 2022 Jan 10;13(1):74. doi: 10.1038/s41467-021-27657-y.] Bueno-Carrasco MT, Cuéllar J, Flydal MI, et al.

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Palabras clave Criomicroscopía electrónica Parkinson Síntesis de dopamina Tirosina hidroxilasa Clasificado en Neurociencia básica - Neurodegeneración - Neurofisiología - Trastornos del movimiento

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