Un nuevo inhibidor de la Cdk5 podría combatir la depresión, las lesiones cerebrales y los trastornos cognitivos

23/05/2022 ● Redacción / Front Pharmacol

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Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham (EE.UU.) han descrito las características de un nuevo inhibidor preclínico de la Cdk5, denominado 25-106, que podría tener el potencial de combatir la depresión, las lesiones cerebrales y las enfermedades que deterioran la cognición. El fármaco, capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, ha demostrado en ratones, la capacidad de hacerlos resistentes al estrés, mejora su cognición, protege a las neuronas de los accidentes cerebrovasculares y los traumatismos craneoencefálicos y disminuye la neurodegeneración.

El estudio, publicado en Frontiers in Pharmacology, demuestra que la administración sistémica del 25-106 altera el neurocomportamiento de los ratones, reduciendo el comportamiento ansioso. Para ello, los investigadores describen la síntesis del inhibidor a base de aminopirazol y utilizan la modelización molecular para demostrar que el 25-106 parece ocupar el mismo bolsillo de unión hidrofóbica que el conocido inhibidor de Cdk5, la roscovitina. Así, demostraron que el 25-106 inhibía la actividad de la Cdk5 de forma dependiente de la dosis en secciones de cerebro estriado ex vivo.

Los autores concluyen que los ratones a los que se les administró el 25-106 por vía sistémica mostraron un comportamiento neuronal modulado en la prueba del laberinto de campo abierto y en la prueba de suspensión de la cola, cambios ansiolíticos que se han relacionado previamente con los ratones knockout de Cdk5. Pero asimismo destacan que este 25-106 es un inhibidor no selectivo tanto de la Cdk5 como de otra cinasa dependiente de ciclina, la Cdk2, aunque apuntaron que ésta se encuentran niveles muy bajos en el cerebro. Sin embargo, se desconocen los posibles efectos tóxicos o fuera del objetivo de la inhibición sistémica de Cdk2 por el 25-106. [Front Pharmacol. 12 May 2022 | https://doi.org/10.3389/fphar.2022.863762] Umfress A, Singh S, Ryan KJ, Chakraborti A, Plattner F, Bibb JA, et al.

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Palabras clave Cdk2 Cdk5 Lesiones cerebrales Roscovitina Trastornos cognitivos Clasificado en Demencia - Neurodegeneración - Traumatismos

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