AIMS. To review the role played by the mitochondrial permeability transition pore (MPTP) in different physiological and pathological processes. METHOD. Both genetic and functional alterations in mitochondria can lead to errors that trigger programmed cell death, which in turn give rise to a number of diseases that affect the nervous system. Over the last few years the mitochondrion has been seen as the link between the different signalling pathways involved in some degenerative processes. The mitochondrion seems to play an important part in the cellular decision-making that leads, irreversibly, toward the execution phase in cellular death processes. This being the case, the action would be mediated by the permeability of its membranes, through the formation of the mitochondrial permeability transition pore, and would involve phenomena such as the dissipation of the mitochondrial electrochemical potential and the release of substances from within it. These substances include apoptosis-inducing factor (AIF), apoptosis protease activating factor-1 (apaf-1), cytochrome c and members of the protease family: the caspases. These alterations have been described in neurodegenerative pathologies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease, amyotrophic lateral sclerosis and transmissible spongiform encephalopaties.

CONCLUSIONS Designing pharmaceutical products capable of interfering with the functions of MPTP would allow a better therapeutic approach in neurological pathologies.

Objetivo Revisar el papel que desempeña el poro de permeabilidad transitoria mitocondrial (PPTM) en diversos procesos fisiológicos y patológicos.

Desarrollo Alteraciones mitocondriales, tanto genéticas como funcionales, pueden conducir a errores que desencadenan programas de muerte celular, responsables a su vez de numerosas enfermedades del sistema nervioso. Durante los últimos años, la mitocondria se ha considerado el nexo de unión entre diferentes vías de señalización implicadas en algunos procesos degenerativos. La mitocondria parece ocupar un lugar destacado en la toma de decisión celular que conlleva, irreversiblemente, hacia la fase de ejecución en los procesos de muerte celular. Esta acción estaría mediada por la regulación de la permeabilidad de sus membranas, a través de la formación del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial, e implicaría fenómenos como la disipación del potencial electroquímico mitocondrial y la liberación de sustancias desde su interior, entre las que se incluyen el factor inductor de apoptosis (AIF), apaf-1, el citocromo c y miembros de la familia de proteasas, las caspasas. Dichas alteraciones se han descrito en patologías neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, la de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y encefalopatías espongiformes transmisibles.

Conclusiones El diseño de fármacos que pudieran interferir con las funciones del PPTM permitiría un mejor abordaje terapéutico en patologías neurológicas.