INTRODUCTION During the last decade, the neuroprotective effects of minocycline have been a matter of an intense debate. A broad amount of contradictory studies can be found in the scientific literature, going from neuroprotection to the exacerbation of toxicity in diverse experimental models. Such differences could be the result of minocycline acting on multiple pharmacological targets. DEVELOPMENT. In the present review we will go over these pharmacological targets and the effects derived from their modulation by minocycline. Among others, its antioxidant activity derived from its chemical structure or its modulator effect on several enzymes such as nitric oxide synthase will be reviewed. Furthermore, the effects of minocycline on the intracellular pathways implicated in neurodegenerative processes including apoptosis stages, activation decision and execution will be addressed.

CONCLUSIONS All the mechanisms described herein have not escaped to a scientific community needed of new therapeutic drugs for the treatment of neurodegenerative conditions. However, the sparse clinical trials carried out so far are mainly aimed at assessing its tolerability and safety or are still in progress. We believe that more studies, both clinical and pre-clinical, should be carried out in order to ascertain the therapeutic window and the neurodegenerative disorders in which minocycline could be useful.

Introducción En la última década, la minociclina ha suscitado una gran controversia en el campo de la farmacología neuroprotectora. Así, en la literatura científica encontramos estudios con resultados contradictorios que abarcan desde efectos neuroprotectores hasta la exacerbación de la patología. Estas diferencias pueden ser el resultado de que la minociclina module múltiples dianas farmacológicas.

Desarrollo En esta revisión vamos a tratar de explorar e integrar el conocimiento de las diferentes dianas farmacológicas y desde allí extrapolaremos sus posibles efectos. Para ello, ahondaremos desde su acción antioxidante, basada en su propia estructura tetracíclica, hasta la capacidad de modular la expresión de enzimas, como la sintetasa del óxido nítrico. Además, expondremos sus efectos en los procesos neurodegenerativos, en los cuales la minociclina puede interferir en las diferentes etapas de la muerte celular: activación, decisión y ejecución.

Conclusiones Los mecanismos aquí descritos no han escapado a una comunidad científica necesitada de nuevos fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Empero, como se recoge en esta revisión crítica, los datos de los que disponemos son más bien escasos o se encuentran en las primeras fases de estudios clínicos encaminados a establecer la seguridad y la toxicidad de la minociclina. Creemos que se deben realizar más estudios, tanto preclínicos como clínicos, para determinar en qué trastornos se la puede utilizar y de qué ventana terapéutica disponemos.